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荧光显微镜揭示布洛芬新用途
发布时间:2022-10-21

荧光显微镜揭示布洛芬新用途


每年10月第三个周一是“世界镇痛日”,#布洛芬真是万能止痛药吗#近期因此成为了热搜,荧光显微镜结合荧光特异性染色,可以对细胞层面和亚细胞层面进行动态观察和研究,利用荧光显微镜,研究人员发现了布洛芬的新用途,并发表了相关论文。

“万能止痛药”布洛芬



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布洛芬(Ibuprofen)是一种常用的解热镇痛药,它通过减少前列腺素的合成,产生镇痛、抗炎作用。

布洛芬可以用于创伤、牙痛、经痛等轻到中度疼痛,镇痛效果好且不会上瘾,因此被称为“万能止痛药”。主要副作用是加剧肠胃不适,一般止痛用不可连续用超过7天,以免影响内脏健康。

按照功能目标,布洛芬可能有胶囊、冲剂、药片等产品型态,其中以长时间镇痛的胶囊型态常见。利用正置荧光显微镜,研究人员还发现了布洛芬新用途。


国内围生儿第二大死因:胎儿生长受限FGR/IUGR



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胎儿生长受限(FGR),又称宫内生长受限(IUGR),是指胎儿大小异常,低于其胎龄平均体重的第10百分位或低于其平均体重的2个标准差。



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IUGR会引起胎儿大脑中炎症反应,造成神经元和白质紊乱,与神经发育障碍有关。

IUGR在我国发生率为6.39%,IUGR围生儿的死亡率是正常发育儿的6~10倍,是围生儿死亡的第二大原因,是一个有待加深研究的问题,研究人员使用荧光显微镜研究,发现布洛芬对于这种疾病的初期治疗有效果。


荧光显微镜研究:布洛芬可用于IUGR初期治疗

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为了进行相关研究,研究人员培育了24只仔猪,分为四组:正常生长的NG组,宫内生长受限的IUGR组,宫内生长受限并服用布洛芬的IUGR+Ibu组,正常生长并服用布洛芬的NG+Ibu组,使用荧光显微镜和荧光标记进行研究。



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研究人员利用红色荧光标记胶质细胞,这是大脑的免疫细胞,当出现炎症反应时,胶质细胞会活性化,变得更加粗壮,占用资源影响其他细胞的生长发育。对比可以看到,服用布洛芬的IUGR仔猪,相对未服用的IUGR仔猪在皮层和白质的炎症反应都明显降低,接近正常生长组仔猪。


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研究人员利用GFAP绿色荧光标记星形胶质细胞,可以评估大脑各部分白质的炎症反应。对比可以看到,服用布洛芬的IUGR仔猪白质荧光密度远低于未服用组,接近正常组,说明布洛芬有效降低了整个大脑各区白质的炎症反应,减少了损伤。


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研究人员利用NeuN绿色荧光标记神经元细胞,可以评估神经元的发育情况。对比可以看到,未服药的IUGR仔猪的神经元发育明显出现了问题,密度远远低于正常发育,服用布洛芬的IUGR仔猪虽然神经元密度还是不如正常发育,但相对已经有明显改善。


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最后,研究人员利用Caspase3红色荧光跟踪细胞凋亡,利用Ki67绿色荧光跟踪细胞增殖,可以看到布洛芬对减少细胞凋亡有明显作用,但不能提升细胞增殖情况,这意味着它只能早期使用,降低IUGR对幼儿的伤害,但不能一下解决其他各种问题。

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利用荧光显微镜,研究人员发现并确认了布洛芬对于减少宫内生长受限IUGR对幼儿造成的伤害有积极作用,原理是布洛芬抑制了大脑的炎症反应,保护了皮层、神经元、白质等脑神经组成部分免受炎症反应伤害。


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Source:
1.Wixey JA, Sukumar KR, Pretorius R, Lee KM, Colditz PB, Bjorkman ST and Chand KK (2019) Ibuprofen Treatment Reduces the Neuroinflammatory Response and Associated Neuronal and White Matter Impairment in the Growth Restricted Newborn. Front. Physiol. 10:541. doi: 10.3389/fphys.2019.00541
2.Fleiss B, Wong F, Brownfoot F, Shearer IK, Baud O, Walker DW, Gressens P and Tolcos M (2019) Knowledge Gaps and Emerging Research Areas in Intrauterine Growth Restriction-Associated Brain Injury. Front. Endocrinol. 10:188. doi: 10.3389/fendo.2019.00188
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